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Le bicarbonate de sodium, alias bicarbonate de soude ou bicarbonate de soude, est un wEthanol soluble inodore - également appelé alcool éthylique, alcool de grain ou simplement alcool - est un composé chimique de formule C2H6O. C'est un liquide clair et incolore qui se dissout facilement dans l'eau et d'autres composés organiques. Il est naturellement produit par fermentation de sucres par des procédés pétrochimiques ou par des levures. Il se trouve dans les fruits trop mûrs et il a également été détecté dans l'espace extra-atmosphérique dans des nuages interstellaires. [1,2]
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Pendant des années, les chimistes de la découverte de médicaments ont eu du mal à rationaliser un processus qui peut multiplier par 2000 la puissance d'un médicament: la «méthylation magique». La réaction balaie les atomes d'hydrogène uniques et les remplace par des groupes méthyle - remodelant la molécule de médicament pour interagir plus facilement avec ses cibles biologiques. Mais réaliser ce tour de passe-passe est si difficile que peu de chercheurs essaient même. Maintenant, une équipe de chimistes rapporte qu'elle a créé un nouveau catalyseur qui effectue cet échange délicat avec facilité sur une grande variété de molécules druglike, une avancée qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour tout, du cancer aux maladies infectieuses. «Cet article est tout simplement magnifique», déclare Tim Cernak, chimiste organique à l'Université du Michigan, Ann Arbor, qui n'a pas participé à la recherche. Le nouveau catalyseur gère la réaction en une seule étape - une amélioration considérable par rapport aux méthodes précédentes en plusieurs étapes qui étaient coûteuses et longues. «C'est le souhait [de] chaque chasseur de drogue», dit Cernak. «C'est vraiment une réaction de rêve.» Pour comprendre le rêve, il est utile de connaître une manière dont les chimistes construisent des molécules médicamenteuses, explique M. Christina White, chimiste organique à l'Université de l'Illinois, Urbana-Champaign. La plupart des molécules de médicaments contiennent un squelette d'atomes de carbone en forme de bâtonnet ou d'anneau, avec plusieurs atomes d'hydrogène suspendus à chaque carbone. Les chimistes agissent comme des chirurgiens moléculaires, coupant des atomes de carbone ou d'hydrogène spécifiques et les remplaçant par des atomes d'oxygène ou d'azote. Si les chercheurs veulent ajouter un groupe méthyle magique (qui consiste en un atome de carbone lié à trois atomes d'hydrogène), ils doivent souvent recommencer, en construisant un nouveau squelette à partir de zéro. White voulait trouver un moyen d'ajouter un groupe méthyle à la fin du processus de construction du médicament. Pour ce faire, elle avait besoin de couper chirurgicalement une liaison carbone-hydrogène (CH) à la fois, sans couper les autres douzaines ou plus de liaisons CH dans la molécule. Ajoutant encore plus de difficulté, les liaisons CH sont parmi les plus fortes des molécules organiques, ce qui rend plus difficile de cibler une seule liaison sans affecter les autres, dit White. La nature construit et remodèle les molécules «d'une manière totalement différente», dit White. Les changements chimiques sont effectués à l'aide d'enzymes complexes de grande taille qui saisissent les échafaudages d'hydrocarbures de sorte qu'une seule liaison CH se jette sur le site catalytique de l'enzyme, le point auquel une réaction a lieu. Cependant, chaque enzyme fonctionne généralement avec une seule molécule spécifique. «Si je veux travailler sur une molécule différente, j'ai besoin d'une nouvelle enzyme», dit White. «Nous voulons [un réactif qui est] tout aussi sélectif, mais général.» Dans un effort pour trouver un tel catalyseur, White puis l'étudiant diplômé Mark Chen en 2007 ont conçu un composé en forme de flocon de neige avec un atome de fer en son centre qui a ajouté des atomes d'oxygène aux endroits désirés dans les molécules druglike. Le catalyseur pourrait fonctionner aussi sélectivement qu'une enzyme. Mais cela ne fonctionnait tout simplement pas sur un grand nombre de structures moléculaires ou à proximité d'un atome d'azote, ce qui est courant dans les molécules de médicaments. Mais l'équipe de White a continué. En 2015, elle et ses collègues ont mis au point un ensemble de conditions permettant au catalyseur de fer et à une variante d'ajouter des atomes d'oxygène aux molécules druglike. Et en 2019, ils ont créé un catalyseur similaire à base de manganèse qui effectuait l'échange oxygène-hydrogène sur des molécules druglike contenant de l'azote et d'autres add-ons courants. Mais ce n'était que la première étape. Maintenant, l'équipe de White rapporte qu'elle a mis au point des additifs chimiques qui aident ce dernier catalyseur à compléter le processus de «méthyle magique». Après avoir remplacé un hydrogène par un oxygène, il vole un groupe méthyle d'un réactif appelé triméthylaluminium et l'insère à la place de l'oxygène. L'équipe de White a réalisé cette chirurgie moléculaire sur 41 hydrocarbures différents, dont 16 échafaudages communs en forme de druglike, rapportent aujourd'hui les chercheurs dans Nature. Le résultat, dit White, est que ce réactif permettra désormais aux chasseurs de drogue d'insérer des groupes «méthyle magiques» dans leurs molécules de manière simple et peu coûteuse. «Nous espérons que beaucoup plus de médicaments à effet méthylique magique seront découverts», déclare White. Cela pourrait aider «à tous les niveaux» dans la découverte de médicaments, déclare David Rees, directeur scientifique d'Astex Pharmaceuticals. Là où l'ajout d'un groupe méthyle augmente la puissance d'un médicament, les médecins peuvent être en mesure de donner à leurs patients moins de médicament. Cela pourrait améliorer la sécurité et réduire les effets secondaires.
En vertu d'une nouvelle règle en vigueur le lundi 23 mars 2020, les propriétaires et les exploitants de sources fixes sont tenus de signaler les rejets accidentels admissibles dans l'air ambiant de substances dangereuses au Bureau fédéral d'enquête sur la sécurité chimique et les risques (CSB). Alors que de nombreuses entreprises sont actuellement consommées par les opérations de manutention et la logistique liées à la pandémie de coronavirus, la conformité sera toujours attendue à l'avenir. Il est toutefois important de noter que le préambule du CSB à la nouvelle règle exprime une période de grâce d'un an à compter de la date d'entrée en vigueur de la règle, au cours de laquelle il s'abstiendra de renvoyer le signalement des violations aux fins d'application en l'absence d'un défaut de déclaration. L'étendue de cette obligation de rapport variera selon que la déclaration au Centre national d'intervention (CNRC) est également requise et a été accomplie. Un rapport détaillé au CSB peut être requis pour certains rejets accidentels. Cependant, si un rapport de rejet a déjà été soumis au CNRC conformément à la Loi fédérale sur l'intervention, l'indemnisation et la responsabilité (CERCLA), une installation n'a qu'à soumettre le numéro d'identification du CNRC au CSB. Qui est le CSB? Le CSB est une agence fédérale indépendante créée par les amendements de la Clean Air Act de 1990 (CAA) et chargée d'enquêter sur les accidents chimiques industriels. Le CSB rend compte de ses conclusions sur la cause des rejets de produits chimiques et formule des recommandations aux installations et aux agences fédérales, comme l'Agence de protection de l'environnement (EPA) et l'Administration de la sécurité et de la santé au travail (OSHA), dans le but de réduire la probabilité et les conséquences des rejets accidentels. A l'avenir. Le CSB a publié sa règle finale sur la déclaration des rejets accidentels, codifiée au 40 CFR Partie 1604, en février 2020, et la règle est entrée en vigueur le 23 mars 2020. Quel type de rejet doit être signalé au CSB? Tout rejet accidentel entraînant un décès, des blessures graves (c'est-à-dire une hospitalisation) ou des dommages matériels à la source fixe ou à l'extérieur de celui-ci et qui est estimé égal ou supérieur à 1,000,000 XNUMX XNUMX $ doit être signalé. Les définitions clés suivent: ● Un «rejet accidentel» est «une émission imprévue d'une substance réglementée ou d'une autre substance extrêmement dangereuse dans l'air ambiant à partir d'une source stationnaire». ● Les «substances réglementées» et les «substances extrêmement dangereuses» incluent les substances répertoriées sous CAA Section 112 (r) (3), 42 USC § 7412 (r) (3), et son règlement d'accompagnement, 40 CFR § 68.130, ainsi que toute autre substance pouvant causer la mort, des blessures graves ou des dommages matériels importants. ● «Air ambiant» comprend «toute partie de l'atmosphère à l'intérieur ou à l'extérieur d'une source fixe». ● Les «sources fixes» comprennent «tous les bâtiments, structures, équipements, installations ou activités fixes émettant des substances qui appartiennent au même groupe industriel, qui sont situés sur une ou plusieurs propriétés contiguës, qui sont sous le contrôle de la même personne ( ou des personnes sous contrôle commun), et à partir desquelles un rejet accidentel peut se produire. » Quand un rapport au CSB est-il requis? En général, un propriétaire ou un exploitant est tenu de soumettre un rapport au CSB dans les huit heures suivant le rejet accidentel. Cependant, si une installation a un rejet d'une quantité à déclarer d'une substance dangereuse qui a déjà été signalée au CNRC, comme requis, l'installation n'a qu'à déclarer le numéro d'identification du CNRC au CSB dans les 30 minutes suivant la soumission d'un rapport au CNRC. Quelles informations doivent être incluses dans un rapport? Sauf dans les cas déjà signalés au CNRC, les informations suivantes doivent être communiquées au CSB: • le nom et les coordonnées du propriétaire ou de l'exploitant; • le nom et les coordonnées de la personne qui fait le rapport; • les informations de localisation et le numéro d'identification de l'établissement EPA; • l'heure approximative du rejet accidentel; • une brève description du rejet accidentel; • une indication si le rejet accidentel a entraîné un (1) incendie; (2) explosion; (3) la mort; (4) blessures graves; ou (5) des dommages matériels; • le nom de la ou des substances dangereuses rejetées, ainsi que le (s) numéro (s) du Chemical Abstract Service (CAS) ou d'autres identifiants appropriés; • le montant du rejet, s'il est connu; • le nombre de décès, s'il est connu; • le nombre de blessures graves, s'il est connu; • estimation des dommages matériels à la source fixe ou à l'extérieur; • si la libération accidentelle a donné lieu à un ordre d'évacuation ayant un impact sur des membres du grand public et d'autres personnes, et, si elle est connue, des informations sur la portée de l'ordre d'évacuation. Comment le rapport du CSB doit-il être soumis? Les rapports doivent être envoyés par e-mail à report@csb.gov ou par téléphone au (202) 261-7600. Les informations communiquées au CSB peuvent-elles être révisées? Oui. Un propriétaire ou un opérateur est autorisé à réviser ou à mettre à jour un rapport adressé au CSB par e-mail à report@csb.gov ou par lettre à CSB 1750 Pennsylvania Ave. NW, Suite 910, Washington, DC 20006, dans les 30 jours suivant la soumission du rapport initial au CNRC ou au CSB. Une mise à jour peut également être soumise jusqu'à 90 jours après la soumission d'un rapport initial, mais le courriel ou la lettre doit expliquer pourquoi le rapport révisé n'a pas pu être fourni dans les 30 premiers jours. Existe-t-il un délai de grâce pour l'exécution? Oui.
