Trattamento COVID Parte 3: antivirali per il trattamento COVID

05/01/2022

Come funzionano gli antivirali?

Prima di dare un'occhiata più da vicino a ciascuno di questi composti, cosa sono gli antivirali e come funzionano?

Potresti avere abbastanza familiarità con gli antibiotici: si tratta di farmaci che combattono i batteri e quindi vengono utilizzati nelle infezioni batteriche. Gli antibiotici non sono utili per combattere virus come raffreddore, influenza o COVID, a meno che il virus non abbia portato a un'infezione secondaria come la polmonite.

È qui che i farmaci antivirali tornano utili. Agiscono in diversi modi, incluso bloccando i recettori utilizzati dai virus per legarsi ed entrare nelle cellule, aumentando la risposta immunitaria o riducendo la carica virale (quantità di virus presente nel corpo). Possono anche essere usati per ridurre il rischio di trasmettere il virus ad altri o per aiutare il tuo corpo a liberarsi del virus.

Trattamento antivirale attuale

rivivere

rivivere è attualmente l'unico antivirale utilizzato per i pazienti COVID, sebbene non sia raccomandato dall'OMS come trattamento per i pazienti COVID poiché gli studi hanno rilevato che non vi erano prove che migliorassero sufficientemente gli esiti dei pazienti.

Remdesivir è un analogo nucleosidico, che imita alcuni degli elementi costitutivi dell'RNA. I virus devono replicarsi utilizzando il "macchinario" delle cellule ospiti (cioè le nostre cellule umane). Funziona bloccando l'enzima di cui l'RNA virale ha bisogno per continuare ad aggiungere più collegamenti RNA e, in quanto tale, impedisce al virus di moltiplicarsi.

Tuttavia Gilead, il produttore di Remdesivir (noto anche come Veklury), ha mostrato negli studi che Remdesivir ha dimostrato una riduzione dell'87% del rischio di ospedalizzazione o morte per tutte le cause nei pazienti COVID entro il 28° giorno. Hanno anche riscontrato una riduzione dell'81% del rischio di visite mediche dovute a COVID-19 o morte per tutte le cause entro il 28° giorno e non si sono verificati decessi.

In Australia la TGA ha approvato l'uso di Remdesivir per i pazienti COVID, con il farmaco che ha ricevuto l'approvazione provvisoria per l'uso in pazienti adulti e adolescenti che hanno sintomi gravi di COVID-19 e che sono stati ricoverati in ospedale. Ciò significa che viene somministrato solo a persone con COVID-19 che sono gravemente malate, richiedono ossigeno o altro supporto di alto livello simile per respirare e che sono ricoverate in ospedale. Si sperava che, riducendo la durata della malattia, Remdesivir avrebbe anche contribuito a ridurre la durata della degenza in ospedale e a ridurre al minimo la necessità di cure e supporto di livello superiore per i pazienti gravemente malati di COVID.

Nuovi antivirali per il COVID

molnupiravir

Molnupiravir (noto anche come Lagevrio) è stato inizialmente sviluppato presso la Emory University come antivirale per il trattamento dell'influenza. Da allora è stato ulteriormente sviluppato da Ridgeback Biotherapeutics e Merck ed è il primo antivirale orale che si è dimostrato efficace contro il COVID-19.

Il farmaco rende difficile la replicazione di SARS-CoV-2 all'interno delle cellule, aumentando il numero di mutazioni all'interno del materiale genetico del virus in modo che non possa più moltiplicarsi efficacemente. Come Remdesivir, è un analogo nucleosidico che imita i mattoni dell'RNA. Tuttavia, Molnuparivir viene effettivamente incorporato nell'RNA virale e, una volta lì, confonde l'RNA virale per fermare la replicazione corretta del virus.

Come antivirale orale, Molnupiravir dovrebbe essere offerto ai pazienti COVID con sintomi da lievi a moderati, idealmente in modo che possano rimanere a casa mentre combattono COVID e ridurre la possibilità che muoiano o necessitino di ricovero o trattamenti di livello superiore richiesti per più gravi casi.

Gli studi hanno dimostrato che il farmaco può ridurre la necessità di ricovero in ospedale del 50%, ma l'efficacia non è stata osservata per le persone che erano già passate a uno stadio più grave della malattia e avevano richiesto il ricovero. In quanto tale, sembra essere più efficace se somministrato subito dopo essere stato infettato o aver manifestato i sintomi del COVID.

Merck punta a produrre 10 milioni di dosi entro la fine del 2021, con altre previste per il 2022.

paxlovid

Paxlovid è l'offerta antivirale orale di Pfizer. Come Molnuparivir, la capacità di offrire antivirali orali che possono essere assunti facilmente dai pazienti a casa, idealmente prima nel corso della malattia, quando questo farmaco è più efficace, potrebbe rivelarsi una munizione vitale contro il COVID.

Gli studi hanno riscontrato una riduzione dell'89% dei decessi e dei ricoveri correlati al COVID quando Paxlovid è stato somministrato con 3 giorni di insorgenza dei sintomi. Il farmaco è una combinazione dell'antivirale PF-07321332 più una bassa dose di ritonavir, un farmaco antiretrovirale che è stato tradizionalmente usato per curare l'HIV. Paxlovid funziona principalmente legandosi alla proteasi simile al 3CL, un enzima cruciale per la funzione e la replicazione del COVID.

Thapsigargin

Sebbene non sia ancora commercializzato come trattamento COVID, il composto è stato utilizzato nella medicina tradizionale per centinaia di anni. Il thapsigargin è un guaianolide, un tipo di lattone sesquiterpenico, che si trova nell'erba "Deadly Carrot" che solitamente cresce in tutto il Mediterraneo. Gli studi hanno scoperto che potrebbe avere proprietà antitumorali ed è stato tradizionalmente usato anche per trattare dolori reumatici e disturbi polmonari, tra gli altri.  

Tuttavia, il composto ha mostrato alcune promesse per sconfiggere il COVID. A determinate dosi è citotossico, ma la somministrazione di piccole quantità ha mostrato benefici contro numerosi virus respiratori, tra cui l'influenza A e il SARS-CoV-2. La parte migliore è che gli scienziati hanno anche scoperto che la sostanza è efficace nel trattare tutte le varianti, anche il ceppo Delta letale e a rapida moltiplicazione.

Nel nostro articolo finale della serie, prendiamo in considerazione altri trattamenti COVID resi popolari dai media tradizionali, come l'ivermectina e l'idrossiclorochina. Se ti sei appena unito a noi, dai un'occhiata alla Parte 1 e 2 dove esaminiamo i regimi di trattamento COVID e i DMT.

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